Farmacovigilanza FANS

Sommario

Abbiamo condotto uno studio longitudinale di popolazione per descrivere le caratteristiche prescrittive dell’acido niflumico/morniflumato da parte dei pediatri di libera scelta (PLS) e per valutare se esiste un rischio aumentato di sindromi mucocutanee in bambini trattati con questo farmaco. 


Obiettivi:
- descrivere l’uso di acido niflumico e morniflumato in un campione rappresentativo di bambini italiani, dalla nascita all’età di 14 anni, seguiti da pediatri di libera scelta; 
- stimare, tra i bambini trattati con acido niflumico, l’incidenza di sindromi mucocutanee che richiedono un ricovero ospedaliero o un trattamento farmacologico; 
- confrontare l’incidenza di sindromi mucocutanee tra i bambini trattati con acido niflumico e tra i bambini trattati con farmaci di controllo. 

Lo studio, iniziato nel settembre 2001, si è articolato in due fasi. 
Prima fase: raccolta dei dati sulle prescrizioni. 
Seconda fase: raccolta e validazione degli esiti 
A 673 PLS residenti in zone geografiche distribuite sul territorio nazionale che utilizzavano il medesimo software per la loro pratica clinica da almeno due anni è stato inviato un questionario per verificare se presentassero i requisiti per la partecipazione allo studio (prescrizione dei farmaci studiati, registrazione delle prescrizioni nel database, disponibilità della informazioni sui ricoveri, interesse a partecipare allo studio).Alla data del 1° Marzo 2002, 278 pediatri hanno risposto positivamente ai criteri di inclusione e sono stati arruolati nello studio. Di questi, 185 hanno inviato in tempo utile i dati richiesti. 
La popolazione analizzata comprende tutti i bambini di età tra 0 e 14 anni, seguiti dai 185 PLS suddetti. Essa consiste in 193.727 bambini (48.1% femmine), di cui il 63,4% residente nel Nord-Italia. 
Ogni bambino è stato seguito dal 1° Gennaio 1998 (inizio del periodo di studio) o dalla data di iscrizione con il PLS (se successiva al 1° Gennaio 1998) fino al 31 Maggio 2001 o al momento della cancellazione dell’iscrizione. Uno stesso paziente può aver contribuito con molteplici periodi di uso se ha ricevuto più prescrizioni di un farmaco studiato. 


Risultati:
La popolazione studiata era costituita da 193 727 bambini, 45 351 di loro avevano assunto almeno uno dei farmaci analizzati. L’acido niflumico è stato il farmaco più frequentemente prescritto nei bambini con meno di 5 anni (85% delle prescrizioni). 
L’incidenza di reazioni mucocutanee gravi (per 100.000 giorni/ persona) dopo l’assunzione di uno qualsiasi dei farmaci studiati è risultata essere diversa in base all’età: 
- 13.5: 0 – 3 anni. 
- 5.5: 4 – 6 anni. 
- 1.7: 7 – 9 anni. 
- 0: oltre i 9 anni. 

L’incidenza è risultata essere più alta nelle associazioni con antibioticoterapia. In rapporto agli altri NSAIDs il rischio relativo, aggiustato per età, dell’acido niflumico, è risultato essere 0,5 (95% IC: 0.2-1.3) per le reazioni mucocutanee severe e 0.9 (95% IC: 0.8-1.1) per le reazioni mucocutanee lievi (entrambi statisticamente non significativi). 


Conclusioni:
Questo studio dimostra che il fattore più importante nella predizione del rischio di sviluppare reazioni mucocutanee a seguito di somministrazione di NSAIDs è l’età. 
Poiché l’acido niflumico era preferenzialmente prescritto ai bambini più piccoli, un’analisi che non tenga conto dell’età rivela un rischio aumentato ma spurio di reazioni mucutanee a seguito dell’uso di questo farmaco. 
La somministrazione di acido niflumico comunque non presenta un rischio superiore rispetto agli altri FANS.

Partecipanti e Collaborazioni

Coordinatori

La relazione è stata redatta da:

Luigi Cantarutti 
Pediatra di Libera Scelta, Padova (coordinatore dello studio) 

Carlo Giaquinto 
Dipartimento di Pediatria, Università di Padova 
Hon. Senior Lectrurer, Department of Epidemiology and Biostatistic, Institute of Child Health, London 

Salvatore Mannino 
Direttore, Unità di Epidemiologia e informatica, Agenzia Sanitaria, Cremona 

Alfredo Nicolosi 
Direttore del Dipartimento di Epidemiologia e Informatica Medica, Istituto di Tecnologie Biomediche, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Milano; 
G.H. Sergievsky Center, School of Public Health, Columbia University, New York, USA 

Gino Picelli 
International Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics Research Center, Desio (MI) 

Antonio Scamarcia 
Società Servizi Telematici, Padova 

Miriam Sturkenboom 
Department of Epidemiology & Biostatistics of the Erasmus University in Rotterdam 
International Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics Research Center, Desio (MI)

Partecipanti

ABRUZZO 
Tancredi Giuliano, Bonfigli Emanuela, Caprio Luigia, Del Vomano Elettra, D’Onofrio Vincenzo, Fracassi Americo, Forcina Paolo, Climaco Wilma, Di Gianpietro Tiziana, Lucantonio Ricciardo, Di Saverio Piero, Collacciani Giuseppe, Ferretti Michele, Annibale Domenico. 

CAMPANIA 
Falco Pietro, Tambaro Paolo, Mariniello Lorenzo, Bratto Massimo, Marino Antonio, Volpe Giuseppina, Antonucci Eleonora, Di Santo Giuseppe, Basile Paola. 

EMILIA ROMAGNA 
Fabbri Paolo, Reggiani Lamberto, Prodi Miriam, Cappelli Valentina, Barone Roberto, Villani Lina, Gherardi Eugenio, Donati Daniela, Mazzini Franco, Biondi Claudio, Parolini Anna, Bartoli Gianni, Varni Pierfiorenzo, Lusoli Roberto, Faberi Paolo. 

FRIULI VENEZIA GIULIA 
Rosenwirth Daniela, Fain Simonetta, Lorusso Giuseppe, Andreello Luisa, Cristiani Donatella, Toscano Cristina, Masotti Sergio, De Clara Roberto. 

LIGURIA 
Bezzi Roberto. 

LOMBARDIA 
Tusa Antonino, Vailati Marina, Camposarcone Mafalda, Spinelli Bruno, Corrini Luisa Maria, Dusi Daniela, Battilana Maria Pia, De Angelis Monica, Rosignoli Rino, Lietti Giuseppe, Lando Isaia, D’Ambrosa Antonio. 

MARCHE 
Grelloni Mauro, Tonelli Gabriele, Bari Savio, Piazzini Claudio, Senesi Paolo, Pellegrini Lucia, Lupini Anna, Cicione Giuseppe, Migliori Cesare, Maurizi Maurizio, Toscanelli Angelo, Olimpi Laura Maria, Marconi Carlo, Grugnetti Mirko, Scuppa Ubaldo, Galvagno Andrea, Bollettini Stefano, Braico Giuseppe, De Angelis Massimo, Dichiara Gabriella, Gobbi Costantino, Bravetti Emanuela, Bartolucci Eleonora, Lorenzini Lorella, Budassi Roberto. 

PIEMONTE 
Calori Antonella, Fantino Nella, Comaita Fabrizio, Sciolla Nico Maria, Napoleone Maria, Santoro Maria Ausiliatrice, Bruno Eleonora, Caramello Massimo, Pessino Paola, Candido Maurizio, Amadio Franco, Valpreda Andrea, Mauro Giorgio, Bruna Andrea, Corbetta Daniela, Pistone Giovanni, Tavassoli Kaveh, Cagliani Anna, Mondino Mauela, Felicioni Walter, Basso Mirella, Spinelli Franca, Artusio Sergio. 

PUGLIA 
Antonaci Maria. 

SARDEGNA 
Basoccu Pietro, Lazzari Maura, Pani Paola Maria, Cera Giuseppe Egidio, Rosas Paolo. 

SICILIA 
Avarello Giovanni, Campo Mario, Vella Rosa Giuseppe, Ceroni Ugo, Lo Bianco Mario, Petrotto Giuseppe, Salamone Pietro, Volpe Concetta, Cumella Antonino, Migliore Patrizia, Alongi Angelo, Moscato Vincenzo, Speciale Sergio. 

TOSCANA 
Rolla Mario, Pucci Catia, Frontini Enrico Luciano, Fonsati Mario, Barsotti Ferruccio, Massai Ugo. 

VENETO 
Semenzato Flavio, Spanevello Walter, Zanette Marco, Fama Mario, Sardei Daniela, Beccaro Francesca, Miglioranzi Giampaolo, Brusaterra Ivana, Naso Immacolata, Girotto Silvia, De Santi Marilena, Grillone Giuseppe, Esposito Giorgio, Bucolo Carmelo, Risdonne Giampaolo, Marchese Paolo, Andreotti Maria Francesca, Silvan Carla, Pasinato Angela, Toderini Luisa, Cozzani Sandra, Giancola Giuseppe, Boscolo Roberto, Cantarutti Luigi, Fusco Fabrizio, Borghesani Marisa, Bonati Saverio, Montini Camilla, Tamassia Gianni, Girgenti Calogero, Baldin Francesco, Parolini Gianpaolo, Saretta Luigi, Fornasari Silvia, Signorini Rita, Iuliano Maria, Tapparello Gianantonio, Gobbi Patrizia, Lemma Carlo, Toffol Giacomo, Dal Lago Lorenzo, Pittarello Daniele, Baggiani Adriana, Dell’Antonia Fabio, Brutti Paolo¸ Ieva Angela, Chirco Maria, Sassolino Stefania, Milani Massimo, Bonaiuto Francesco, Righetti Andrea, Zuccolo Maria Luisa, Neidhart Carlo, Mattiazzo Paola, Marinucci Nicoletta, Mastroprimiano Silvana, Doria Mattia, Allegri Paolo Martino, De Marchi Anna Maria, Fabriano Giovanni, Spacagna Francesco.

Pubblicazioni

Miriam C.J.M. Sturkenboom, Alfredo Nicolosi, Luigi Cantarutti, Salvatore Mannino, Gino Picelli, Antonio Scamarcia, Carlo Giaquinto, for the NSAIDs Paediatric Research Group

Incidence of mucocutaneous reactions in children treated with niflumic acid, other non steroidal anti-inflammatory drugs and analgesics.

Pediatrics; 2005, 116: 26-33

Finanziamenti

Lo studio è stato parzialmente finanziato da UPSA spa.